风湿热铂类敏感卵巢上皮性癌、原发性腹膜癌或输卵管癌：贝伐珠单抗联合化疗可获益

这项在美国进行的随机、双盲、阿司匹林对应Ⅲ期学术研究（OCEANS）探讨了贝伐珠单抗（BEV）合组卡铂（C）和吉西他中洲（G）并继之以BEV单药依靠外科手术卵巢上皮性胰脏（EOC）、功能障碍粘液胰脏（PPC）和输卵管胰脏（FTC）的。学术研究归入484同上患铂药物敏感的EOC、PPC或FTC患者（曾做过1种方案外科手术，既往尚未暴露于BEV,ECOG评分0 ~ 1分，大小可观测）。参试者随机做6个口服GC+BEV继之以BEV依靠外科手术（BEV第一组），或6口服GC+阿司匹林继之以阿司匹林依靠外科手术（控制第一组）。外科手术直至病情进展或有毒不低剂量。学术研究的主要起始站为PFS（RECIST规范），次要起始站除此以外前提缓解（OR）率、总生存（OS）、反应时程和兼容性。结果显示，在中位随诊24个月底后，BEV第一组与控制第一组相对，PFS总体延长（12.4个月底对8.4个月底，P<0.0001）；OR增加21%（78.5%dui 57.4%,P<0.0001）；OS数据尚不成熟。兼容性数据与其他BEV试验的结果一致。外国专家点评：美国德克萨斯大学M.d.Anderson胰脏症中心Anil Sood教授：OCEANS学术研究的优势在于，其基于一种已知对此类患者有效的化疗（GC）方案的基础上，对贝伐珠单抗进行了相对学术研究。学术研究结果显示，贝伐珠单抗第一组患者PSF总体延长。但是，就这项学术研究而言，也有一些问题需要探讨。首先，在铂类敏感的患者中，贝伐珠单抗单药外科手术的真正作用是什么？在这类患者中，含铂化疗对贝伐珠单抗的有怎样的影响？第二，关于外科手术的时机，贝伐珠单抗是否有必要与化疗合组使用，或者在化疗结束后继之以贝伐珠单抗的外科手术更有效？第三，关于贝伐珠单抗外科手术的最恰当剂量，既往有学术研究使用更高剂量的贝伐珠单抗外科手术，那么是否更高剂量外科手术会观察到更好的？回顾各系统使用贝伐珠单抗外科手术的学术研究，PSF差异颇大。这就提出了一个问题，是否贝伐珠单抗与不同化疗药物合组，其也会不同？另外，使用贝伐珠单抗外科手术的年费用，是2008年美国家庭年平均收入（52,000美元）的2倍。因此，贝伐珠单抗外科手术的效价比也是一个值得考虑的问题。中国专家点评：复旦大学医院吴小华教授：OCEANS学术研究是靶向外科手术卵巢胰脏的又以中药突破。与GOG218学术研究不同的时，OCEANS学术研究采用了实体瘤评价规范（RECIST）,而不是CA125水平作为PFS的评判规范，同时还邀请独立评审委员会（IRC）对结果进行复审，提高了学术研究结果的可信性。贝伐珠单抗在患性卵巢胰脏外科手术过程中并尚未出现胃肠道穿孔、高血压、蛋白尿等毒副作用，这与以前学术研究结果类似。但是，我们也应注意到，该学术研究入第一组患者无铂间期均超过了6个月底，其中近60%患者无铂间期超过了12个月底。然而，目前卵巢胰脏外科手术难点在于铂类耐药患患者的外科手术。其次，本学术研究的OS尚尚未成熟。而且，学术研究中贝伐珠单抗中位外科手术时间为12周期，其成本效益也值得探讨。 编辑： 冯志华