重 Cell：揭示阿尔兹海默病新机制，大脑“清洁工”能量不足，无法清除蛋白棕

阿尔茨海默患（AD）的辨认出至今已以前了一个多世纪，但仍然是一个不会持续性，治疗或治愈的疾患。基因及环境被认为是激起该患的不可忽视环境因素。其中所，髓系细胞膜2中所传达系统会酶（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默患密切相关的基因。近日，华盛顿大学医学院的一项新近分析断定，TREM2的高安全性基因型时会随之而来脑中所的巨噬细胞膜——小粘液细胞膜光子通货膨胀。当这些细胞膜在光子欠债意味著岗位时，它们不会有效地清除亚基褐的积累，因而不会管控神经细胞纤维尽量减少亚基褐的损害。β-淀粉样亚基是一种黏性亚基，它是神经细胞纤维在代行出现异常新近功能时转化成的一种亚硝酸盐。如果这些亚基质未能被迅速清除，聚集形成褐块，它就时会损害不远处的神经细胞纤维。β-淀粉样亚基褐块是阿尔茨海默患的主要生化特征之一。Marco Colonna博士说道，“每个人都有一些亚基褐，但这些小粘液细胞膜的社会活动能严重影响褐块对神经细胞纤维的损害高度。”如果小胶细胞膜新近功能障碍，脑就时会加速神经细胞退化的过程。如果这些细胞膜新近功能更弱小，脑就可以延迟这个过程。”这项分析相比较，如果能让小粘液细胞膜保证光子充沛，那么我们就能够减少神经细胞损害，预先阻挠老年痴呆症患者境遇认知衰退。特写缺少：Cell光子欠债的小粘液细胞膜自噬被启动时小粘液细胞膜是脑中所的碰巧，它们吞噬并破坏死亡的细胞膜，有机物和分子破洞。Colonna和他的同事之前的分析已经断定，出现异常的小粘液细胞膜能够围困亚基褐，威慑损害区域。然而，缺乏TREM2的人体内的小粘液细胞膜不会进行这些新近功能，它们时会照样亚基褐更国际上地扩散并损害神经细胞纤维。为了断定为何可携带某种TREM2基因型的小粘液细胞膜不会进行自己的职责，Colonna、麻省理工学院分析职员Tyler Ulland和博士生Wilbur Song及同事们协作了易转化成淀粉样褐和敲除TREM2的人体内。当分析职员在显微镜下观察小粘液细胞膜时，他们辨认出这些细胞膜内转化成了大量的自噬腺体葫芦（autophagic vesicles），这些自噬诱发热衷的小粘液细胞膜即将消化自身的亚基质。结合葡萄糖组学和RNA测序，分析职员辨认出这种诱发自噬与mTOR波形自营局限性有关，而mTOR波形自营能严重影响ATP水平和乙酰必需，这意味着小粘液细胞膜的光子供给即将耗尽。接下来，分析职员观察了可携带了高安全性TREM2基因型的老年痴呆症患者尸检的小粘液细胞膜。这些细胞膜的自噬系统或多或少被过份启动时。在AD模型人体内（5XFAD）中所，缺失TREM2时会使自噬诱发热衷。特写缺少：Cell为小粘液细胞膜供能，丧失其吞噬新近功能分析职员推测，如果TREM2缺乏随之而来了光子短缺，那么为小粘液细胞膜共享额外的光子只不过能时会丧失它们的岗位控制能力。分析职员用一种光子丰富的化合物——Cyclocreatine处理人体内小粘液细胞膜，果然辨认出这些小粘液细胞膜重新近围困了淀粉样亚基褐块。为了验证这种化合物是否能减少活体脑的损害，分析职员给敲除TREM2的人体内饲养了6个月的Cyclocreatine或安慰剂。结果辨认出，在饲养Cyclocreatine的人体内的脑中所，小粘液细胞膜围困亚基褐，神经细胞纤维损害显著减少。Ulland说道：“如果你补足小粘液细胞膜的葡萄糖控制能力，你可以减少很多损害。这断定，小粘液细胞膜需要状态较佳才能处理这些对神经细胞纤维的担忧。”光子补足（+cyclocr）可以管控Trem敲除的AD模型人体内的神经细胞纤维。（蓝色：淀粉样亚基褐。红色：小粘液细胞膜）特写缺少：Cell寻找具有十分相似Cyclocreatine新近功能的气态Cyclocreatine和它的十分相似物类固醇（creatine）被作为正餐补足剂购得来增肌。然而，这些化合物与心脏患、胰脏疾患和葡萄糖问题有关。分析职员已经开始评核其他能够赞成光子葡萄糖，同时又没有Cyclocreatine副起着的化合物。Colonna说道:“我们浓烈反对去商店为你的父母或外祖父购买Cyclocreatine。用药Cyclocreatine，特别是长期用药，时会有十分致使的安全性。”TREM2是小粘液细胞膜上的一种表面酶，它的基因型缩减了患老年痴呆症的安全性，这断定新近功能齐全的小粘液细胞膜在脑抵御疾患的控制能力中所起着不可忽视起着。Colonna说道:“我们即将试图断定能否让小粘液细胞膜过极度热衷从而使它们的新近功能比出现异常意味著更弱小。如果情况下丧失出现异常新近功能，那么小粘液细胞膜治疗只时会对那些小粘液细胞膜不存在局限性的人有用。但是如果能使小粘液细胞膜过份热衷，这种疗法只不过对每个人都有用。这是一种有趣的某种程度。许多现代出处：Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang,et.al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell